5q综合征

摘自TsiehSun,M.D.（孙捷）著，叶向军译，卢兴国审校《血液肿瘤图谱》（人民军医出版社，）

病例资料

患者男，69岁。发现直肠周围病变，并在检查中发现严重贫血。检查WBC4.2×/L，分类正常，HCT32%，Hbg/L，MCV.4fL，PLT×/L。外周血涂片发现显著的大小不均性红细胞异形并有许多大红细胞（图1和2）。骨髓涂片显示红系类巨变和其他病态改变（图3）以及巨核细胞核叶过少（图4）。骨髓活检显示增生极度活跃伴核叶过少和单叶核巨核细胞簇以及固缩的巨核细胞裸核（图5～7）。

图1外周血涂片示大小不均性异形红细胞及大红细胞和裂细胞，箭头指处为巨大血小板(Wright-Giemsa×)

图2外周血涂片在大小不均性异形红细胞背景中有一个单叶核巨核细胞(Wright-Giemsa×)

图3骨髓涂片红系明显增生伴有类巨变和其他病态改变(Wright-Giemsa×)

图4骨髓涂片显示一个单叶和一个双叶核的巨核细胞(Wright-Giemsa×60)

图5骨髓活检显示一簇巨核细胞伴有大而偏位的单叶核或核叶分离(HE×40)

图6骨髓活检示一些核叶过少巨核细胞及左下角一个裸露的固缩核(Giemsa×60)

图7骨髓活检显示几个核叶过少巨核细胞和一个裸露的单个固缩核（过碘酸-希夫PAS×60）

鉴别诊断

骨髓增生异常综合征的各种亚型

进一步检查

细胞遗传学染色体核型：5q染色体缺失（图8）。

图8染色体核型显示5q染色体缺失（箭头）

讨论

约50%诊断骨髓增生异常综合征（MDS）的患者发现核型异常，染色体5q31间隙性缺失较其他异常更为常见[1]。5q缺失可能只是孤立性异常，也可能伴随其他染色体畸变。在MDS患者中5q-约占异常核型的15%。5q-也可以出现在急性髓细胞白血病和慢性骨髓增殖性肿瘤，也可偶见于急性原始淋巴细胞白血病[2]。不过，WHO把5q-综合征定义为，不伴其他细胞遗传学异常，并排除治疗相关MDS和骨髓中原始细胞5%以上的病例[3]。有了这个限制性的定义，5q–综合征代表了一组同质的患者，他们的中位生存期为～个月，不同于伴随其他染色体异常病例的45～47个月[4，5]。由于相对正常的白细胞和血小板，5q–患者的感染或出血并发症的发病率低[5]。转化为急性髓细胞白血病较罕见，概率约为10%[6]。患者的主要临床表现为严重贫血，需多次输血。因此，许多病人有血色沉着病，后者可致命[6]。据报道多达20%的5q–患者有脾脏肿大，但实际发生率可能要低一些[5]。

外周血最突出的特点是大细胞性贫血[3]。经常出现大小不均性异形红细胞。病人也可能有形态正常的中性粒细胞减少。血小板计数通常正常或增多，常见血小板大小不均和巨大血小板[7]。

骨髓通常增生过度，但幼红细胞减少伴中度病态造血[7]。其最显著的特征是出现小簇的不典型巨核细胞，这些细胞大且核分叶过少，典型者呈单叶核[3，6]。

5q–综合征的染色体缺失是间隙性的，大小不定，但大的5q13-33缺失明显占多数[6]。大多数报告的病例显示，缺失的区域在5q31-32区带，这表明该区域基因的失活可能对发展为5q–综合征起重要作用[6]。

来那度胺是已发现用来治疗5q–综合征的首选药物。来那度胺是一个具有多种生物学特性的免疫调节药物，其中包括抑制单核细胞产生的前炎症细胞因子，增强T细胞和NK细胞的活性以及抑制血管生成[1,6]。来那度胺在5q–综合征患者的贫血治疗中有着令人惊奇的效果。它还可以使血小板数恢复正常以及诱导血液学和细胞遗传学反应。其作用机制尚不清楚，但它似乎特异性靶向5q缺失的克隆[6]。

参考文献

1.MelchertM,KaleV,ListA.Theroleoflenalidomideinthetreatmentofpatientswithchromosome5qdeletionandothermyelodysplasticsyndromes.CurrOpinHematol;14:–.

2.vandenBergheH,Michaux.5q–,twenty-fiveyearslater:Asynopsis.CancerGenetCytogenet;94:1–7.

3.HasserjianRP,LeBeauMM,ListAF,etal.Myelodysplasticsyndromewithisolateddel(5q),InSwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,etal.eds.,WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues.Lyon,France,IARCPress,,.

4.GiagoundidisAAN,GermingU,AulC.Biologicalandprognosticsignificanceofchromosome5qdeletionsinmyeloidmalignancies.ClinCancerRes;12:5–10.

5.NimerSD.Clinicalmanagementofmyelodysplasticsyndromeswithinterstitialdeletionofchromosome5q.JClinOncol;24:–.

6.KelaidiC,EclacheV,FenauxP.Theroleoflenalidomideinthemanagementofmyelodysplasiawithdel5q.BrJHaematol;:–.

7.NimerSD,GoldeDW.The5q–abnormality.Blood;70:–.

译者后记

在版WHO分类中伴孤立del(5q)MDS除del(5q)外，还可存在一种除单体7或del(7q)以外的无不利影响的染色体异常。而且发现有TP53突变的患者白血病转化风险高，来那度胺反应较差，生存期较短。

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