林奇综合征的诊断标准

林奇（Lynch）综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，可引起结直肠及其他部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）发生肿瘤，其风险高于正常人群。Lynch综合征大部分是由于MLH1和MSH2的胚系突变引起的，两者分别占30%。另外有少量是由MSH6和PMS2的突变引起的，还有大约30%的患者的突变基因不明。约占所有结直肠癌患者的2%～4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。

年，阿姆斯特丹会议上，国际合作组第一次制定了林奇综合征的诊断标准——阿姆斯特丹标准I，以及后来的阿姆斯特丹标准II、贝塞斯达（Bethesda）标准和中国人群HNPCC家系标准（年全国遗传性大肠癌协作组制定，后改为中国人Lynch综合征家系标准），现更新为《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》（年）

阿姆斯特丹标准IIAmsterdamcriteriaII,ACII：

1.家族中两代内有3例或3例以上经病理证实的Lynch综合征相关癌（结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌）

2.其中1例必须是另外2例的直系亲属

3.必须累及连续的两代人4.至少有1例患者发病早于50岁

5.除外家族性腺瘤息肉病的诊断。

可归纳为“3-2-1”：3个成员；2代人连续；1例小于50岁。

目前这一标准被修订为：

1.当家族规模较小时，调整为家族中2例结直肠癌，但至少1例确诊年龄＜55岁

2.家族中存在2例结直肠癌和1例子宫内膜癌或其他年龄发生的恶性肿瘤。

日本标准Japanesecriteria，JC

1个家族中其子代有3例或3例以上结直肠癌患者

1个家族中其子代有2例患结直肠癌病伴有一下任何情况之一者：

?癌发病年龄＜50岁

?右侧结肠癌

?有同时或异时多原发结直肠癌

?有其他器官癌

修订的贝塞斯达标准：

1.结直肠癌诊断时年龄小于50岁

2.同时或异时性结直肠癌或HNPCC相关肿瘤，任何年龄

3.组织学检测MSI-H，年龄小于60岁

4.一位及以上一级亲属发生HNPCC相关肿瘤，其中一例诊断时年龄小于50岁

5.两位及以上一级亲属发生HNPCC相关肿瘤，任何年龄

中国人HNPCC筛检标准

——中国抗癌协会结直肠癌专业委员会（年）

家系中至少2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系

并且符合以下一条

?至少1例为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）

?至少1例结直肠癌发病早于50岁

?家系中至少1人患HNPCC相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、卵巢癌、肝胆系统癌）

在医学还没有认识到林奇综合征错配修复基因（MMR）及微卫星不稳定（MSI）现象以前，林奇综合征的临床诊断主要依赖于家族史。随着诊断技术的不断进步，近年来林奇综合征的检出率持续升高。目前我们已经清楚认识到LS的主要分子基础是DNA错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）突变，从而导致大范围微卫星不稳定（MSI），90%以上的LS表现为MSI，故MSI被看作LS的基因标志。

因此，凡是符合以上标准的病人，均应进行LS相关的基因筛检。关于分子诊断，医院，可推荐对所有结直肠癌病人进行肿瘤组织的4个MMR蛋白免疫组化或微卫星不稳定（MSI）检测来进行初筛。

《NCCN指南》和《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识（）》等众多国内外指南均建议：LS的基因检测应包括MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）和EPCAM基因。

系统性分子检测是目前Lynch综合征筛查最常用的方法，即用肠癌病人切除的组织标本去做MSI或MLH1蛋白的免疫组化，然后再进一步排除MLH1的甲基化，用最终筛选出的肿瘤组织进行测序。利用这种方法可以比传统的基于临床标准的筛查方法显著提高检出率以及降低漏诊率。

在年ASCO大会上，有研究者提出了以体细胞突变为向导的林奇综合征及遗传性肿瘤筛查诊断的新策略：该策略能实现体细胞突变和胚系突变的检测，同时提供了预后、疗效预测和遗传变异的信息，更加高效、准确，这个策略将可能成为林奇综合征、甚至是遗传性肿瘤筛查与诊断的新策略。

转载请注明：http://www.0312buy.com/jibzd/22851.html