盘点20年来癌症研究的里程碑事件

12月10日，自然遗传学（NatureGenetics）和自然医学（NatureMedicine）杂志联合出品了“NatureMilestonesinCancer”，展示了在对癌症的理解和改善患者生存的新疗法的发展方面取得的重大进展。这些重大进展包括：癌症液体活检、癌症基因组数据发布、肿瘤免疫治疗、CAR-T疗法、单细胞转录组测序技术、菌群用于癌症治疗、FDA批准的多款癌症治疗药物以及近年来多项肿瘤领域相关的诺贝尔生理学或医学奖。古代名医希波克拉底(Hippocrates)将一组细胞中的血管投影描述为“karkinos”，希腊语中是螃蟹的意思。今天，我们知道这种恶性生长是癌症。尽管它仍然是我们最大的杀手之一，但近年来几种肿瘤的存活率有了显著提高。这些里程碑庆祝了20年来在基础研究、转化研究和临床研究方面的突破，这些突破彻底改变了我们对癌症的理解和管理。近几十年来，对该病的了解以惊人的速度发展。我们对支持肿瘤发展的遗传和表观遗传变异的目录正在变得清晰。肿瘤细胞用来突破细胞固有和组织特异性增殖屏障，并在继发位点建立恶性离散的适应性比以往任何时候都更容易理解。癌细胞可以以前所未有的规模和分辨率被描绘出来，并且越来越多地在组织和微生物微环境的背景下被描绘出来。这些发现推动了新的治疗方法的发展，尤其是免疫疗法，与外科手术、化疗、放射治疗和不断扩大的靶向治疗系列一样，它现在是治疗手段的重要组成部分。年：肿瘤中发现线粒体复合物II突变一项研究报道了遗传副神经节瘤患者中编码琥珀酸脱氢酶(SDH，也被称为线粒体复合物II)一个亚基的基因的种系功能缺失突变。SDH是三羧酸(TCA)循环的组成部分，在线粒体呼吸中起关键作用。这是许多研究中的第一个，表明编码SDH亚基或延胡索酸水合酶(另一种TCA循环酶)基因功能缺失突变与肿瘤相关的研究，从而展示了它们的肿瘤抑制作用和线粒体呼吸缺陷对肿瘤形成的贡献。（DOI:10./science...）年：耐药之路靶向治疗的耐药性可以通过显著不同但功能趋同的方法实现，因此表明某些基因和突变仍然是肿瘤生长和存活的重要驱动因素。靶向治疗仍将是对抗癌症武器库的重要组成部分，特别是在进行不同组合的试验时，这些组合可以规避对单一药物的耐药性。脱靶、非遗传机制在这种耐药性中的作用也开始得到承认，需要采取相应的针对性方法加以解决。只要这些治疗策略的设计和使用是在进化原则指导下进行的，希望有一天患者的耐药性将被预测和回避。（DOI:10./science.）年：诺贝尔生理学或医学奖LelandHartwell,TimHunt和PaulNurse因为发现了“细胞周期的关键调节因子”获得了年诺贝尔生理学或医学奖。（

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