警惕PARP抑制剂的两种迟发血液不良事件
新型靶向治疗药物多聚ADP核糖多聚酶（PARP）抑制剂，给肿瘤患者带来获益，且副作用相对化疗小了很多。目前研究证实，多数不良事件通常发生在治疗前3个月。但是，年2月，法国、西班牙和美国学者发表在《LancetHaematol》一项研究提示，还需警惕两种致死率近一半的迟发性血液毒性事件——骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。
PARP抑制剂为癌症患者福音但两种潜在迟发血液毒性尚认识不足▲▲▲对于一系列有或无参与DNA修复的同源重组基因有害突变（即BRCA1/BRCA2）癌症，口服PARP抑制剂都能带来临床获益。无论是复发性还是原发性卵巢癌，PARP抑制剂都带来无进展生存率显著的临床改善。鉴于这些药物能带来获益，～年欧洲药物管理局（EMA）和美国食品和药物管理局（FDA）批准了4种PARP抑制剂，用于治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。
在随机对照试验（RCTs）中，PARP抑制剂最常见的不良事件是疲劳、血液和胃肠道毒性。
PARP抑制剂的不良事件通常发生在治疗前3个月。但是，PARP治疗后的一种潜在风险，即骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病虽尚未得到证实，但来自RCTs中的少数病例提示，骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病可能是治疗开始后的迟发性不良事件。在这些情况下，单纯用RCT可能不足以评估PARP抑制剂与骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病发生之间的关系。此外，与PARP抑制剂相关的骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床特征及其发病率，也尚不清楚。
最新研究：风险确实增加多发生首次暴露后的17.8个月▲▲▲发表在《LancetHaematol》的该研究，通过系统评价和安全性荟萃分析，评估了与PARP抑制剂相关的骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的风险，并描述了WHOVigiBase中报告的PARP抑制剂相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病病例的临床特征。
在MEDLINE、Cochrane对照试验中心注册和ClinicalTrials.gov中，检索比较PARP抑制剂治疗vs对照（安慰剂和非安慰剂）治疗成人（≥18岁）癌症的随机对照试验（RCTs），并持续监测至年5月31日。纳入研究的日期范围不受限制。
通过分段法，获取所有可获得的不良事件，首先从ClinicalTrials.gov中提取骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病病例。如果无病例信息，则从已发表的手稿中获取，或者随后联系相应的作者或赞助者来获得数据。排除无可用数据的RCTs。
主要结局为RCTs中PARP抑制vs安慰剂相关的骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的总风险。使用固定效应荟萃分析，获得Peto比值比（ORs）和95%CIs。
在一项对VigiBase单独的观察性、回顾性、横断面药物警戒研究中，于年5月3日提取了PARP抑制剂治疗相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病病例，总结了临床特征，重点
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