全球超20款CD47单抗迈入临床,中国占

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进入年以来，CD47开始频频出现在医药圈的新闻头条：

3月3日：重磅！吉利德49亿美元收购专CD47先驱FortySeven；

7月1日：赛生药企1.2亿美元引进EpicentRx靶向CD47-SIRPα的小分子免疫疗法RRx-；

9月4日：刷新中国创新药企产品权益转让纪录！天境生物与艾伯维就CD47单抗TJC4达成总值29亿美元的全球战略合作；

9月8日：获辉瑞万美元投资，CD47明星公司Trillium股价大涨40%；

......

有业内人士感叹，“CD47彻底火了。”不过热潮背后，许多人一定不会忘记几年前CD47命悬一线的那些至暗时刻。

先是年末，Tioma(现更名ArchOncology)宣布终止其CD47单抗Ti-在欧洲的一项实体瘤I/II期临床试验。紧接着年，Celgene的CD47单抗CC-在Ⅰ期临床试验中折戟，消息传出当天，包括FortySeven、Trillium、SurfaceOncology等在内的CD47公司股价应声大跌，市场一片哀嚎。悲观情绪之中，CD47被普遍看衰。

严重的血液不良反应是这背后的根本原因。直到年底，FortySeven在ASH会上公布的其CD47抗体Magrolimab临床数据显示出优异、可持续的疗效，且患者的血液数据一定程度上得到改善。

CD47由此起死回生，市场兴趣复苏，这也是前文“年以来CD47重磅交易不断”的直接原因。

重磅交易让一些明星公司再次出现在大家视野。实际上在这背后，从诞生、折戟、起死回生到如今彻底爆发，一直以来CD47赛道从不乏布局者。借此时机，贝壳社根据公开资料梳理了CD47领域的主要玩家及其相关在研产品的具体情况，欢迎讨论和补充。

海外篇

据不完全统计，目前全球超过30家公司正在开发针对CD47靶点的药物，具体涉及单抗、双抗、融合蛋白和小分子三类，其中有近20款已迈入临床研究阶段。

在海外，目前走在最前列的正是吉利德从FortySeven收购而来的Magrolimab，其多个在研的CD47项目中，最快已到了临床Ⅲ期阶段；紧随其后的是Trillium，此外ArchOncology、ALXOncology等公司的CD47相关项目也在陆续推进中。

01

吉利德：Magrolimab

就在昨天，吉利德宣布FDA已经授予magrolimab突破性疗法认定，适应症为新确诊的骨髓增生异常综合征。而在此之前，magrolimab基于一些特定适应症还拿下了FDA授予快速通道资格，以及孤儿药资格。

Magrolimab最早由FortySeven开发，该公司早在年就开始了这一药物的Ⅰ期临床试验，这背后的主导人IrvingWeissman正是现CD47蛋白作用机制的始祖。

从安全性指标来看，magrolimab在临床设计中使用了改良的给药方案，首先采用1mg/kg的启动剂量来清除衰老的红细胞，并刺激网织红细胞成熟分化产生新的红细胞，这些红细胞在之后较高的30mg/kg的维持剂量下不易被药物杀伤，所以能够减轻贫血副作用。

magrolimab联合CD20或PD-L11抗体

在治疗上，magrolimab采用单药、和化疗药联用、和肿瘤靶向药联用以及和免疫疗法的联用四种方案。其中，单药主要是急性髓系白血病（AML）以及一些实体瘤方向的研究、和阿扎胞苷联用于一线治疗AML和骨髓增生异常综合征（MDS）、和治疗性肿瘤抗体联用于复发或者难治的非霍奇金淋巴瘤（r/rNHL）等方面、和免疫疗法联用则主要是和PD-1/L1的联合用药，如与默克PD-L1药物Bavencio（Avelumab）联用治疗卵巢癌。

总得来说，MDS、AML和DLBCL三大适应症是magrolimab重点推进的领域。

02

Trillium：TTI-和TTI-

Trillium的策略是开发两款针对CD47的免疫检查点抑制剂，其研发管线中TTI-和TTI-都是靶向CD47的SIRPa融合蛋白。这类疗法的最大特点在于只结合肿瘤细胞的CD47而非红细胞表面的CD47，从而可降低患者贫血风险。

Trillium阻断CD47的方法是使用诱饵受体(SIRPαFc)。两款药物的不同在于Fc亚型不同，TTI-和TTI-分别采用IgG1Fc和IgG4Fc，由于TTI-的IgG4Fc区与Fc受体的相互作用比IgG1更为有限，因此推测TTI-会向巨噬细胞传递更适度的“吞噬”信号。

在今年5月份的ASCO大会上，Trillium公布TTI-用于治疗复发难治性淋巴瘤的Ⅰ期临床最新数据时表示，已经观察到1例部分缓解、1例完全缓解。此前，TTI-单药治疗已经观察到完全缓，而TTI-的最新数据则无疑进一步证明了该类疗法的治疗潜力。

03

ArchOncology：AO-

ArchOncology的AO-主要用于实体瘤患者的治疗，其同样也是结合肿瘤细胞而不结合红细胞。

AO-和不同细胞的结合

（资料来源：ArchOncology

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