来那度胺中文说明书及详细用量用法

来那度胺胶囊（Lenalidomidecapsules），商品名瑞复美（Revlimid）是Celgene公司研发的产品，至今共修订该药品说明书23次。Celgene公司根据《联邦食品药品和化妆品法案》第（b）条规定提交补充新药申请（sNDA），提出修订来那度胺胶囊说明书，并于年12月29日发布新版说明书，修订补充申请-55（SUPPL-55）说明书的内容。

Revlimid简介

国家食品药品监督管理总局于11月21日正式批准国产版来那度胺的《新药证书》和《药品注册批件》，并于11月30日将这两项证书下发申请单位双鹭药业和南京卡文迪许生物工程技术有限公司。

来那度胺治疗初诊多发性骨髓瘤疗效与安全性的meta分析结果表明：

1.含来那度胺的联合化疗能提高初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的完全缓解/非常好的部分缓解（CR/VGPR）率和优势比（OR）；

2.含来那度胺的联合化疗能延长初诊MM的无进展生存时间（PFS）,但未表明能使其总生存时间（OS）获益；

3.含来那度胺的联合化疗安全性高,不良反应主要是血液学毒性方面,且神经系统病变风险低；4、含来那度胺的联合化疗是治疗初诊MM患者的理想用药[1]。

Revlimid适应症

（1）多发性骨髓瘤（MM）

来那度胺联合地塞米松用于治疗MM患者。MM患者接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后，来那度胺可作为其维持治疗手段。

（2）骨髓增生异常综合征

来拉度胺主要用于因染色体5q缺失且伴随（或不伴随）其他细胞遗传学异常的低风险或中度-1风险的骨髓增生异常综合征(MSD)所致的输血依赖型贫血。

（3）套细胞淋巴瘤

来那度胺适用于治疗已接受过包含一次硼替佐米疗法的两次治疗后复发或进展的（progressed）套细胞淋巴瘤(MCL)。

（4）使用限制

来那度胺不适用也不推荐用于临床对照试验以外的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗[见警告和注意事项（5.5）]。

Revlimid说明书修改内容

5

将“5.7项当沙利度胺类似物联合地塞米松用药方案中加入派姆单抗（Pembrolizumab）时，多发性骨髓瘤(MM)患者死亡率增加”修订为如下内容：

在对MM患者的两项随机临床试验中，在沙利度胺类似物联合地塞米松用药方案中加用派姆单抗的试验组，与未使用PD-1或其他阻断抗体的对照组相比，患者死亡率增加。除临床对照试验外，不建议将PD-1或PD-L1阻断抗体加入沙利度胺类似物联合地塞米松用药方案治疗MM患者。

6

将“当地塞米松联合沙利度胺类似物的用药方案中加入派姆单抗时，多发性骨髓瘤的死亡率增加。[见警告和注意事项（5.7）]”修订为“多发性骨髓瘤患者的死亡率增加。[见警告和注意事项（5.7）]

Revlimid在中国的上市情况

目前，Celgene公司生产的来那度胺胶囊已在中国上市，剂型为胶囊剂，规格分别为5mg、10mg、15mg、25mg。

来那度胺相关说明：

一、药物基本信息来那度胺LenalidomideRevlimid化学名：3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮分子式：C13H13N3O3分子量：.26结构式：CAS：-72-6剂型：胶囊规格：5mg，10mg，15mg，25mg。包装规格：5mg/粒，30粒/瓶；10mg/粒，30粒/瓶；25mg/粒，30粒/瓶。适应症：1、治疗多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma,MM)2、骨髓异常综合症(Myelodysplasticsyndrome,MDS)二、市场背景骨髓增生异常综合症（MDS）是一种恶性血液疾病，全球大约有30万患者。当骨髓中的血细胞始终处于不成熟阶段从而不能履行其必要功能时，骨髓增生异常综合症就会发生。骨髓中充满了这些不成熟细胞，抑制了正常细胞的发展。超过一半的骨髓增生异常综合症患者诊断出细胞染色体变异，包括一个以上染色体的部分或完全缺失。骨髓增生异常综合症中最常见的细胞染色体异常出现在5、7和20号染色体的q缺失。另一比较普遍的变异是8号染色体的额外复制。5q染色体的缺失在骨髓增生异常综合症患者中的比例可达20%～30%。MDS发病率约10/10万-12/10万人口，多累及中老年人，50岁以上的病例占50%-70%，男女之比为2:1。MDS30%-60%转化为白血病，其死亡原因除白血病之外，多数由于感染，出血尤其是颅内出血。MDS的病因尚不明确，推测是由于生物、化学或物理等因素引起基因突变，染色体异常使某个恶变的细胞克隆性增生。业已公认，诱变剂如病毒，某些药物（如化疗药），辐射（放疗），工业反应剂（如苯，聚乙烯）以及环境污染可引起染色体的重排或基因重排，也可能只引起基因表达的改变导致MDS。MDS患者必须经常依靠输血来抵抗贫血、疲劳等症状，直到发展成为威胁生命的铁超负荷或者铁中毒。该疾病的治疗迫切需要一种治本的方法而不仅仅是控制症状。多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，一种进行性的肿瘤性疾病，其特征为骨髓浆细胞和一株完整性的单克隆免疫球蛋白（IgG、IgA、IgD或IgE）或BenceJones蛋白质（游离的单克隆性κ或γ轻链）过度增生。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等，而且对细菌性感染的易感性增高，正常的免疫球蛋白的生成受抑，发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6:1，大多数患者年龄40岁。MM的病因不明：在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中，发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系。该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长，同时刺激骨的重吸收。此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来。目前治疗MM的传统方案有MP(马兰法、强的松)方案、M2方案(马兰法、强的松、长春新碱、阿霉素和地塞米松)、VAD(长春新碱、阿霉素和地塞米松)方案等。临床研究表明：传统的标准方案MP和VAD并不能延长患者的总体生存率，仅在大剂量化疗联合干细胞移植才能改善MM患者的完全缓解率、无事件生存时间及总体生存时间，而老年患者及不能耐受移植术的患者则迫切需要更多更有效的治疗方案。MP方案始用于上世纪60年代末，是医学界公认治疗MM的标准方案。近年来，随着人们对MM发病机制的研究，逐渐对MM细胞在骨髓微环境中的细胞生物学特性有了一定的了解，并确定了以多发性骨髓细胞、骨髓基质细胞、血管内皮细胞、基因、细胞因子、生长因子以及特殊信号通路为靶向治疗的新思路，从而为治疗MM开辟了新的途径；而在标准的MP方案基础上加用沙利度胺可堪称是医学史上治疗MM颇具划时代意义。随着对MM靶向治疗的深入研究，硼替佐米、沙利度胺和来那度胺等陆续通过FDA的批准并广泛应用于临床，从而使MM的治疗模式发生了实质性的变化。来那度胺是美国Celgene开发的新一代抗肿瘤药，其有效成分是来那度胺（lenalidomide），主要用于治疗慢性骨髓瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症(Myelodysplasticsyndrome,MDS)。来那度胺是沙利度胺的新一代衍生物，但没有发现其具有致畸变的毒性，并且药效比沙利度胺强倍。根据三期临床试验的结果，来那度胺是目前治疗多发性骨髓瘤疗效最显著的药品，超过一半的病人服用该药后可以延长存活时间达到3年以上。另外它也是可以有效治疗骨髓增生异常综合症（MDS）唯一的药物，临床结果发现64％的MDS病人用来那度胺治疗后无需再用输血来治疗MDS。来那度胺与沙利度胺类似，具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。它可抑制前炎性细胞因子的分泌，增加外周血单核细胞抗炎性细胞因子的分泌。体外试验显示本品可抑制某些细胞株如Namalwa细胞增生。来那度胺可抑制患者多发性骨髓瘤细胞及MM1S细胞的生长。另外，本品还可抑制环氧化酶2（COX-2）的表达，但对COX-1无作用。2项多中心随机盲安慰剂对照临床研究评估了来那度胺用于多发性骨髓瘤的安全性及疗效，研究主要疗效终点均为疾病进程时间（TTP）中期分析显示，联合用药组TTP显著优于地塞米松单药组。近期临床研究结果显示，来那度胺除了可以用于治疗MDS和MM外，对骨髓瘤、白血病、转移性肾癌、实体瘤、原发性全身性淀粉洋变性和伴骨髓化生的全身性骨髓纤维化疾病具有一定的疗效。来那度胺胶囊是美国Celgene公司的拳头产品，年全球销售额突破20亿美元，同比增长达25%。尽管来那度胺的确切作用机制目前尚不十分清楚，但人们已经知道来那度胺具有免疫调节及抗新血管生成作用。来那度胺的抗肿瘤作用主要体现在免疫调节，抗肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡等方面。来那度胺可诱导初级T淋巴细胞增值和活化，伴随IFN-γ、IL-2、IL-15等细胞因子分泌增加，进一步激活自然杀伤细胞（NK细胞）及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞），增强后者对肿瘤细胞的细胞毒作用。研究表明，来那度胺通过抑制血管新生调控因子，如碱性成纤维因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的分泌，阻断PI3K-Akt途径的激活，从而阻止内皮细胞迁移，抑制血管新生而发生抗肿瘤作用。来那度胺还可通过激活促凋亡分子半胱天冬酶-8（Caspase-8）、下调核转录因子NF-κB的活性、激活c-jun末端激酶（JNK）增加线粒体膜孔的通透性等机制来诱导肿瘤细胞凋亡。研究还表明，来那度胺对某些骨髓瘤细胞株可以诱导G0期生长停滞，这可能与其减少IL-6生成有关。经口服给药后，来那度胺迅速吸收入体内。体外实验显示，来那度胺血浆蛋白结合率约为30%。约有2/3的来那度胺以原形随尿液排泄，其消除半衰期约为3小时。用法用量：1．多发性骨髓瘤：每28天为一个周期，第1－21天，每天服用25mg。前4个周期的第1－4、9－12、17－20天，每天服用40mg的地塞米松，以后每个周期的第1－4天，每天服用40mg地塞米松。2．骨髓异常综合症：推荐起始剂量为每天10mg用法：用温开水一次口服，并在服药同时喝一大杯温开水。

如何改善老年人的认知功能？

图片下载后放大观看

转载请注明：http://www.0312buy.com/jbby/23006.html