骨髓增生异常综合症动物模型AMEM

导

读

骨髓增生异常综合症（myelodysplasticsyndrome，MDS）是血液系统恶性肿瘤，主要表现为长期的进行性难治性血细胞减少，同时高风险向白血病转化，而一旦发展为急性白血病后，病程短促，疗效很差。动物模型是用于研究人类疾病的强大工具，是十分有效的临床前平台。MDS动物模型能准确地反应患者的遗传畸变，为克隆造血表型提供相似的微环境条件（例如分化受损和细胞凋亡增加），概述患者症状和对现有治疗方案的反应评估，更有助于我们了解该疾病的发病机理及其向急性白血病转化的机制及对MDS表型及相关候选基因的研究。本文主要对现基于几种动物所建立的骨髓增生异常综合征（MDS）动物模型及其应用进行阐述。

骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病（AML）转化1,2。自年，美国国家癌症研究所才开始将MDS归类为肿瘤，MDS现已被认为是常见的血液肿瘤。由于自年起才开始收集MDS患者的数据，此外由于尽量避免骨髓取样，对许多患有轻度原因不明的血细胞减少症的老年患者对可能患有MDS的人的评估并不完全；所以至今对MDS的诊断依然具有较大的挑战。

图1.骨髓增生异常综合征

MDS动物模型及其应用

动物模型是用于建模和研究人类疾病的强大工具，并且是十分有用的临床前平台，是为了研究在临床中难以解决（或无法解决）的问题。广泛的模型生物已被用于骨髓增生异常综合征的生物学研究，目前已知MDS动物模型有小鼠，大鼠，斑马鱼等，模型又根据模建立方法分类为基因改造模型、化学诱导模型、异种移植模型等。

尽管目前存在着多种不同类型的MDS模型动物，小鼠模型依然是最常用的临床前研究模型。在评价临床药物疗效方面，如评估阿扎胞苷、地西他滨、地拉罗司等抗肿瘤作用，通常采用直接从患者体内获得的SKM-1细胞系或原代MDS细胞建立异种移植小鼠模型。然而，人原代MDS细胞在异种移植小鼠中生长并不理想，这使得基因工程小鼠模型成为更有吸引力的选择。目前应用最广泛的两种小鼠模型是NUP98/HOXD13小鼠和NPMI+/-小鼠，这两种模型可以模拟人MDS的临床特征并进展为AML。虽然在一个单一的模型中很难模拟MDS的所有特征，但是我们可以根据不同的实验目的选择合适的模型。

图2.骨髓增生异常综合征（MDS）动物模型

开发动物模型是为了能够具体研究无法在临床解决的问题。建立不同的MDS动物模型可以准确地表征患者的遗传畸变，提供相似的微环境条件来复制造血表型（例如分化受损和骨髓造血细胞凋亡增加等），概述患者症状和对现有治疗方案的测评，以及研究MDS进展为具有与临床所见相似的AML。尽管可能不存在同时满足这些条件的模型，但是通过对几种不同的模型的比较，可以关联到相应的临床分型，因此可以选择可用的动物模型。一旦开发并验证了MDS模型，就可以将其用于增进对疾病分子生物学的了解，并为培养新的治疗方法提供平台。因此对骨髓增生异常综合征（MDS）模型的探索与建立也是推动MDS以及白血病治疗的必经之路。

参考文献：1.TefferiA,VardimanJW.Myelodysplasticsyndromes.TheNewEnglandJournalofMedicine.;(19):-.2.BejarR,SteensmaDP.Recentdevelopmentsinmyelodysplasticsyndromes.Blood.;(18):-.3.LiW,LiM,YangX,etal.Summaryofanimalmodelsofmyelodysplasticsyndrome[J].AnimalModelsandExperimentalMedicine,(5).

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